三分鐘,了解豬乙腦疫苗的那些事
發(fā)布時間:
2016-10-21 00:00
作者:
徐微?
據(jù)央視網(wǎng)2016年9月5日消息,5日中國駐新加坡大使館接新加坡衛(wèi)生部通報,截止到當日中午12時,共有30名中國公民在新加坡感染寨卡病毒。寨卡病毒感染者中,只有約20%會表現(xiàn)輕微癥狀,典型的癥狀包括急性起病的低熱、斑丘疹、關節(jié)疼痛(主要累及手、足小關節(jié))、結膜炎,其他癥狀包括肌痛、頭痛、眼眶痛及無力。另據(jù)國外研究顯示,孕婦若感染寨卡,約1%至13%的胎兒會出現(xiàn)小頭畸形癥。中國疾病預防控制中心專家日前表示,隨著周邊國家近期發(fā)生的寨卡病毒疫情,目前我國存在輸入寨卡病毒疫情的風險。由于尚無針對寨卡病毒的相關藥物和疫苗,如果到有寨卡流行的國家旅行,一定注意防蚊!
看到以上這則新聞,小編不禁想起了寨卡病毒的一個近親——流行性乙型腦炎病毒,寨卡病毒與乙腦病毒同屬黃病毒科,黃病毒屬,均為單股正鏈RNA病毒,以蚊蟲為主要傳播媒介,發(fā)病具有季節(jié)性,在蚊蟲滋生的7-9月為發(fā)病高峰期。而乙腦同時也是嚴重危害養(yǎng)豬業(yè)的重大疫病之一,可引起豬的繁殖障礙性疾病,如妊娠母豬發(fā)生流產(chǎn)、死胎和木乃伊胎(圖1),公豬發(fā)生睪丸炎,新生仔豬發(fā)生腦炎(圖2),育肥豬持續(xù)高熱,給養(yǎng)豬業(yè)帶來了巨大的經(jīng)濟損失。(圖片來源于網(wǎng)絡)
圖1 圖2
目前尚無治療乙腦的特效方法,主要通過控制蚊蟲傳播和免疫接種來防控,而控制蚊蟲在我國有一定的難度,因此疫苗接種成為控制乙腦流行的最有效方法,文章主要對豬乙型腦炎疫苗的研究現(xiàn)狀進行綜述。
1、傳統(tǒng)疫苗
鼠腦純化滅活疫苗和地鼠腎細胞減毒活疫苗是目前國內(nèi)外廣泛應用的常規(guī)疫苗。鼠腦滅活疫苗主要應用于國外,地鼠腎細胞減毒活疫苗在國內(nèi)應用。
1.1 鼠腦滅活疫苗日本于1954年研制出鼠腦滅活疫苗,該疫苗是目前唯一獲得WHO批準并商品化的人用乙型腦炎疫苗,該疫苗在泰國、印度、越南、朝鮮和馬來西亞等乙型腦炎高度流行的國家應用之后,乙型腦炎的感染率顯著下降。該疫苗接種豬也能產(chǎn)生良好的保護作用,尤其是對青年妊娠母豬和公豬的安全性好,免疫接種后不會產(chǎn)生病毒血癥、胎內(nèi)感染等不良反應,對母豬感染豬乙型腦炎后引起的繁殖障礙癥狀保護率高,但該疫苗存在價格昂貴,免疫劑量大等缺陷。1.2 地鼠腎細胞減毒活疫苗該疫苗采用減毒株SA14-14-2,具有毒力低、抗原性強的優(yōu)點,能激發(fā)較強的特異性免疫反應。初產(chǎn)母豬接種該疫苗后能抵抗JEV 強毒的攻擊,不產(chǎn)生病毒血癥,對胎兒保護率可達100%,對后備母豬也能產(chǎn)生良好的免疫保護作用。2010版《中國獸藥典》已收入該疫苗的質(zhì)量標準。
2、新型疫苗
近年來,乙腦病毒的分子生物學特征研究進一步深入,因此開發(fā)乙腦的新型疫苗成為近十幾年乙腦的研究重點。
2.1 亞單位疫苗
亞單位疫苗是將病原體的抗原基因與表達載體連接后轉入宿主細胞,在宿主細胞內(nèi)表達具有抗原性的蛋白,經(jīng)抽提純化后制成疫苗,該疫苗只含有病原體的一部分,不會引起動物發(fā)病,安全性較高。E蛋白是乙腦病毒主要的抗原蛋白,可誘導機體產(chǎn)生中和抗體,因此一般通過表達JEV的E基因來制備亞單位疫苗。目前,我公司的研發(fā)人員將JEV的E基因插入桿狀病毒表達載體構建重組桿狀病毒,并利用重組桿狀病毒表達的E蛋白免疫小鼠和豬,結果表明表達的E蛋白可刺激小鼠和豬產(chǎn)生中和抗體,保護其免受JEV的攻擊。
2.2 核酸疫苗
核酸疫苗又稱DNA疫苗,是將抗原基因轉入真核表達載體,并將重組載體導入動物體內(nèi),在宿主細胞的表達系統(tǒng)中合成抗原蛋白,從而使宿主的免疫系統(tǒng)識別抗原并誘導產(chǎn)生對該抗原的免疫應答。研究者構建了含病毒PrM與E基因的重組質(zhì)粒,免疫動物后刺激機體同時產(chǎn)生特異性的CTL細胞免疫反應及體液免疫反應,并且中和抗體的效價和維持時間都高于普通滅活疫苗,說明核酸疫苗在預防乙腦感染方面具有可行性。
2.3 重組活載體疫苗
重組活載體嵌合疫苗是通過將外源目的基因連接或替換到活病毒載體中,以基因工程手段改造病原體基因組,從而構建表達多種不同病原體抗原基因的重組病毒。這種技術是利用一些基因組較大的病毒載體,在其基因組中插入多種其它病毒的抗原基因,使用這種嵌合病毒免疫動物可以保護其免受多種病原體侵害。目前用作“疫苗模式”的病毒載體有黃熱病毒YF17D疫苗株、痘病毒(哥本哈根株(NYVAC)、金絲雀株(ALVAC)和MVA株)。
賽諾菲巴斯德公司將減毒株(SA14-14-2)的PrM和E基因轉入YF17D疫苗株黃熱病毒載體,構建得到黃熱-乙腦嵌合病毒。該疫苗經(jīng)三期臨床試驗證明,安全性優(yōu)于鼠腦滅活疫苗,一次單劑量接種血清抗體轉陽率高達99.1%。目前該疫苗已經(jīng)在澳大利亞注冊成功。
3、乙型腦炎疫苗國內(nèi)應用現(xiàn)狀:
鑒于流行性乙型腦炎病毒是重要的人畜共患病原,世界衛(wèi)生組織已經(jīng)把乙型腦炎疫苗確定為首要研究和開發(fā)的項目之一,豬乙型腦炎疫苗的研究也成為動物保健領域的研究熱點,但目前國內(nèi)用于臨床的仍只有地鼠腎細胞減毒活疫苗。而此類疫苗為我公司于2005年在國內(nèi)第一個獲得一類新獸藥證書,填補了業(yè)內(nèi)空白。我們采用原代地鼠腎細胞傳代技術、乳鼠皮下傳代技術和蝕斑純化技術相結合的選育模式,獲得了最合適豬用的乙型腦炎減毒株,該毒株毒力高度致弱,經(jīng)乳豬多次傳代后毒力不返強,毒價穩(wěn)定,免疫效力高,免疫期長,可對豬群產(chǎn)生長時間的安全穩(wěn)定保護。
針對乙腦疫苗免疫應答的特點,我們開發(fā)了乙腦活疫苗專用稀釋液,添加了專利產(chǎn)品——胞肽和抗過敏因子,有效降低了疫苗的免疫副反應,增強接種豬只的免疫力,切實提高了疫苗的免疫效果。產(chǎn)品上市以來,我們對全國數(shù)十個省市的部分豬場共計約50萬余頭種公母豬進行了跟蹤試驗,結果表明,繁殖豬群接種乙腦活疫苗能夠有效地產(chǎn)生免疫力,抵御乙腦強毒感染,降低妊娠豬流產(chǎn)、死胎及預防公豬睪丸炎,市場占有率達60%以上,成為養(yǎng)殖戶最受歡迎的產(chǎn)品。
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